ОДЕСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ФАКУЛЬТЕТ
КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ ХІМІЇ ТА ТЕХНОЛОГІЇ ЛІКІВ

О.В. Гельмбольдт, Н.С. Фізор, А.В Замкова

МАТЕРІАЛИ
ДЛЯ ПІДГОТОВКИ 
ДО НАПИСАННЯ ВХІДНОГО КОНТРОЛЮ
З НАВЧАЛЬНОЇ ДИСЦИПЛІНИ

«Промислова технологія лікарськіх засобів»
Для спеціальності 226 Фармація, промислова фармація
Для студентів 5-го курсу, X семестр, заочна форма навчання

Затверджено на
методичному засіданні кафедри
технології ліків
Протокол №1 від 28.08.24 р.
Зав. кафедри, , д.х.н., професор
___________ Володимир ГЕЛЬМБОЛЬДТ

Одеса 2024

Пояснювльна записка.
Мета вивчення дисципліни: формування у студентів теоретичних знань і практичних навичок підготовки, обробки, виробництва, транспортування, зберігання вихідних матеріалів, напівпродуктів, готових продуктів і контролю їх якості. Детальне і грунтовне ознайомлення з теоретичними і практичними питаннями виробництва фармацевтичних препаратів дат можливість більш повно засвоїти матеріал, що вивчається, реалізувати науково-творчий потенціал студентів і збагатити їх знаннями, які будуть безпосередньо використані в практичній діяльності.
Дисципліна «Технологія ліків» (Промислова технологія лікарських засобів) пов’язана з іншими дисциплінами, такими, як органічна хімія, фармацевтична хімія, аналітична хімія, фармакогнозія, біохімія, фармакологія, клінічна фармація, аптечна технологія ліків, мікробіологія.

Подрібнення. Просіювання. Змішування. Приготування простих та складних порошків. Матеріальний баланс».
Згідно із Законом України "Про лікарські засоби" ст. 4 управління у сфері створення, виробництва, контролю якості, реалізації лікарських асобів здійснює Міністерство охорони здоров'я України (МОЗ) і спеціально уповноважені ним державні органи. Згідно з Постановою Кабінету міністрів України (КМУ) від 26 травня 2005 р. № 376 (затвердження Порядку державної реєстрації (перереєстрації) ЛЗ) - порядок та термін проведення експертизи реєстраційних матеріалів, доклінічного вивчення та клінічного випробування лікарських засобів, а також інших зазначених матеріалів, порядок адаптації до стандартів Європейського Союзу визначає МОЗ. 
Як показує досвід високорозвинених країн, успіхи фармацевтичної промисловості в розробці та введенні в практику нових ефективних препаратів, розширення їх збуту багато в чому пов'язані з дотриманням вимог, сформульованих в кодексах міжнародно визнаних правил.
Фармацевтичні препарати, які розроблені і поставляються споживачеві без дотримання цих правил, не можуть бути зареєстровані в країнах, ринки яких найбільш перспективні для виробників. 
Фармацевтичні препарати - специфічний продукт виробництва, якість якого споживач не може оцінити самостійно, тому гарантія якості, ефективності та безпеки препаратів є одним з основних завдань держави в охороні здоров'я населення. 
Норми GMP введені у зв'язку з розвитком фармацевтичної галузі в світі і необхідністю суворого контролю в області виробництва фармацевтичної продукції. В результаті розвитку концепції GMP у світовій практиці сформувалася теза: якість не може бути додано в фармацевтичний препарат шляхом випробувань, воно має бути закладено в процес виробництва. 
Стандарти GMP систематизують всю роботу з забезпечення якості фармацевтичних препаратів, при цьому належна увага приділяється документального оформлення контролю за всіма процесами: від якості сировини до готової продукції. GMP - це перелік вимог, що пред'являються підприємству-виробнику з навчання та кваліфікації персоналу, устаткування, виробничих приміщень, якості інгредієнтів, зберігання і транспортування продукції. Найважливіші елементи GMP:
 відповідність технологічної та контрольної документації підприємства реєстраційному досьє на відповідний препарат; 
 строгий контроль за дотриманням правил виробництва фармацевтичних препаратів;
 забезпечення населення ефективними і гарантовано якісними фармацевтичними препаратами; 
 підтримка здоров'я населення країни і національної безпеки. 
При виробництві фармацевтичних препаратів практичне значення має матеріальний баланс. Матеріальний баланс - співвідношення між кількістю вихідної сировини, матеріалів, напівпродуктів і проміжної продукції, використаних у виробництві, і кількістю фактично отриманої готової продукції, побічних продуктів, відходів і втрат; співвідношення теоретично можливого і практично отриманого виходу готової продукції. Чим повніше він складений, тим якісніше здійснюється процесс виробництва.
Складається матеріальний баланс як для всього технологічного процесу в цілому, так і на кожну окрему стадію або технологічну операцію.
Матеріальний баланс складається на одну серію виробництва згідно об'єктивних результатів пропонованого рівня технології виготовлення лікарських засобів.
Скорочене рівняння матеріального балансу має наступний вигляд:
С = С1 + С2,
де: С - вихідні сировина і матеріали;
С1 - готова продукція;
С2 - втрати.
Матеріальний баланс розраховується за наступними показниками:

                  (Квитр. завжди >1)

Nвитр. (витратна норма) = Квитр. ∙ n,
де n - кількість речовини за прописом.
Порошок - тверда лікарська форма для внутрішнього і зовнішнього застосування, що складається з одного або декількох подрібнених речовин і володіє властивістю сипучості. Залежно від складу порошки ділять на прості, які складаються з одного інгредієнта, і складні, що складаються з декількох інгредієнтів.
Порошок як лікарська форма мають ряд позитивних властивостей: простота технології; можливість регулювання ступеня дисперсності; відсутність наповнювачів; точність дозування; зручність застосування.
Порошків властиві і недоліки: більш повільне терапевтичний вплив в порівнянні з рідкими лікарськими формами; подразнюючу дію на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту; вони легко піддаються впливам світла, вологи і кисню повітря.
Машини для подрібнення лікарських речовин вибираються з урахуванням фізико-хімічних властивостей матеріалу, розміру часток вихідного і кінцевого продукту.
Вивчення різних властивостей порошкоподібних лікарських речовин, що використовуються у виробництві таблеток, необхідно, тому що ці властивості багато в чому зумовлюють раціональний спосіб таблетування.
Основні властивості порошкоподібних лікарських субстанцій поділяють на дві великі групи: фізико-хімічні та технологічні.
Фізико-хімічні властивості
Форма і розмір частинок. Порошкоподібні лікарські субстанції є грубодисперсними системами і мають частки різних форм і розмірів. Більшість з них є кристалічними речовинами.
Існують 6 кристалічних систем: кубічна, гексагональна, тетрагональна, ромбічна, моноклініческая, тріклініческая. Відомо, що тільки речовини, що належать до кубічної системі, пресуються в таблетки без грануляції і допоміжних речовин (натрію хлорид, калію бромід).
Форму частинок встановлюють по відношенню середньої довжини частинок до середньої ширині. При цьому частки умовно поділяються на три основні види: подовжені 
- відношення довжини до ширини 
- більше ніж 3: 1; пластинчасті - довжина перевищує ширину і товщину, але не більше ніж в 3 рази; рівноосні 
- мають кулясту, багатогранну форму, близьку до ізодіаметріческой.
Зазвичай порошки, що мають форму частинок у вигляді паличок, характеризуються дрібно дисперсностью, хорошою уплотняемость і достатньою пористістю (анальгін, норсульфазол, акрихін і ін.). Порошок з равноосной формою частинок - крупнодисперсні, з малим ступенем ущільнення, малою пористістю (лактоза, гексаметилентетрамін, салол). Чим складніше поверхню частинок порошку, тим більше зчіплюваність і менше сипкість, і навпаки.
Для таблетування важливе значення мають такі властивості речовин, як: наявність кристалізаційної води, смачиваемость і гігроскопічність.
Змочуваність порошкоподібних лікарських речовин - їх здатність взаємодіяти з різними рідинами, в т.ч. з водою. Практичне значення смачиваемости полягає в тому, що в таблетку, отриману пресуванням добре змочуваних водою речовин, легко проникає вода, що прискорює распадаємость таблетки.
Гігроскопічність. Якщо субстанція сильно гігроскопічна, то порошкоподібна маса, підготовлена до таблетування, почне поглинати пари з повітря і розпливатися в поглиненої воді. Для запобігання цьому застосовуються допоміжні речовини - влагостімулятори.
Кристаллизационная вода. Молекули кристалізаційної води визначають механічні (міцність, пластичність) і термічні (відношення до температури повітряного середовища) властивості кристалічної речовини і справляють істотний вплив на його поведінку під тиском. Явище "цементація" також тісно пов'язане з наявністю кристалізаційної води в таблетіруемих субстанціях.
технологічні властивості
До них відносяться:
Фракційний (гранулометричний) склад - розподіл часток порошку по крупності, надає певний вплив на ступінь сипучості, а, отже, на ритмічну роботу таблеткових машин, стабільність маси одержуваних таблеток, точність дозування лікарської речовини, а також на якісні характеристики таблеток (зовнішній вигляд, распадаємость , міцність).
Дослідження фракційного складу фармацевтичних порошків, які підлягають таблетуванню, показали - більшість з них містить в переважній кількості дрібну фракцію (менш 0,2 мм) і тому мають поганий сипучістю. Вони погано дозуються за обсягом на таблеткових машинах. Фракційний склад порошків можна змінити за допомогою спрямованого гранулювання, що дозволяє отримати більші фракції.
Насипна (об'ємна) щільність - маса одиниці об'єму вільно насипаного порошкоподібного матеріалу. Насипна щільність залежить від форми, розміру, щільності частинок порошку (гранул), їх вологості. За значенням насипної щільності можна прогнозувати обсяг матричного гнізда.
Але найбільш важливими технологічними властивостями є сипучість, прессуемость і ковзання.
Сипучість - здатність порошкоподібної маси висипатися з завантажувальної воронки під силою власної ваги і забезпечувати рівномірне заповнення матричного гнізда. Матеріал, який має погану сипкість у воронці, прилипає до її стінок, що порушує ритм його надходження в матрицю. Це призводить до того, що задана маса і щільність таблеток будуть коливатися.
Сипучість розраховується за формулою:

де:   - сипучість, кг/с
m   - маса навески, кг 
t - повний час опиту, с
20  - час утруски, с
Сипучість порошків може бути використана при виборі технології таблетування. Порошкоподібні суміші, що містять 80-100% дрібної фракції (розмір часток менше 0,2 мм), погано дозуються, тому необхідно проводити спрямоване укрупнення частинок таких мас, тобто гранулювання. Якщо дрібної фракції міститься до15%, можливе використання методу прямого пресування.
Прессуемость порошку - це здатність його частинок до когезії і адгезії під тиском. При цьому частинки порошку як би згуртовуються, злипаються, зчіплюються між собою з утворенням однорідного твердого тіла. Прессуемость може бути оцінена по міцності таблетки на стиск. Чим вище міцність таблетки, тим краще прессуемость пігулки маси.
Встановлено, що для речовин з міцністю таблеток:
- вище 7 кг / см застосовуються чисті розчинники для процесу грануляції; якщо це крупнодисперсні порошки з гарною сипучістю, то вони пресуються безпосередньо, тобто прямим пресуванням;
- 4 - 7 кг / см досить застосування звичайних в'яжучих речовин;
- 1 - 4 кг / см необхідно застосування високоефективних в'яжучих речовин.
Сила виштовхування таблеток з матриці. Для виштовхування запресованої таблетки з матриці потрібно затратити силу, щоб подолати тертя і зчеплення між бічною поверхнею таблетки і стінкою матриці. З урахуванням величини сили виштовхування прогнозують добавки змащувальних речовин. Виштовхування запресованої таблетки виробляють нижнім пуансоном. При цьому на манометрі таблетки - преса реєструється виштовхує зусилля. Розрахунок виштовхує зусилля виробляють за формулою:

де:  - тиск виштовкування, Мпа;
        - показання манометра, Мпа;  
        - площа плунжера, м ;
        - площа бокової поверхні таблетки, м;

   Площадь боковой поверхности таблетки рассчитывается по формуле:

где: r – радіус таблетки, м;
       h – висота таблетки, м.   

Тема 2: «Виготовлення таблеток прямим пресуванням та з попереднім гранулюванням матеріалу. Виготовлення таблеток покритих оболонками. Гранули. Драже.»
Пресування. (Власне таблетування). Це процес утворення таблеток з гранульованого або порошкоподібного матеріалу під дією тиску. У сучасному фармацевтичному виробництві таблетування здійснюється на спеціальних пресах - роторних таблеткових машинах (РТМ). Пресування на таблеткових машинах здійснюється прес - інструментом, що складається з матриці і двох пуансонів.
Технологічний цикл таблетування на РТМ складається з ряду послідовних операцій: дозування матеріалу, пресування (освіта таблетки), її виштовхування і скидання. Всі перераховані операції здійснюються автоматично одна за одною за допомогою відповідних виконавчих механізмів.
Пряме пресування. Це процес пресування НЕ гранульованих порошків. Пряме пресування дозволяє виключити 3 - 4 технологічні операції і, таким чином має перевагу перед таблетування з попередніми гранулювання порошків. Однак, незважаючи на здаються переваги, пряме пресування повільно впроваджується у виробництво. Це пояснюється тим, що для продуктивної роботи таблеткових машин пресовані матеріал повинен володіти оптимальними технологічними характеристиками (сипучістю, пресованостю, вологістю та ін.) Такими характеристиками володіє лише невелика кількість НЕ гранульованих порошків - натрію хлорид, калію йодид, натрію і амонію бромід, гексометілентетрамін, бромкамфарой та ін. речовини, що мають ізометричну форм частинок приблизно однакового гранулометричного складу, що не містять великої кількості дрібних фракцій. Вони добре пресуються.
Одним з методів підготовки лікарських речовин до прямого пресування є спрямована кристалізація - домагаються отримання таблетуємої речовини в кристалах заданої сипучості, пресованості і вологості шляхом особливих умов кристалізації. Цим методом отримують ацетилсаліцилову кислоту і аскорбінову кислоту.
Обезпилювання. Для видалення з поверхні таблеток, що виходять із преса, пилових фракцій застосовуються Обеспилювачи. Таблетки проходять через обертовий перфорований барабан і очищаються від пилу, яка відсмоктується пилососом.
Гранулювання - спрямоване укрупнення частинок, тобто процес перетворення порошкоподібного матеріалу в зерна певної величини, що необхідно для поліпшення сипучості таблетуємої суміші і запобігання її розшаровування. Поліпшення сипучості відбувається в результаті значного зменшення сумарної поверхні частинок при їх склеюванні в гранули і, отже, відповідного зменшення тертя, що виникає між частинками при русі. Розшарування порошкоподібної суміші зазвичай відбувається за рахунок різниці в розмірах часток і значеннях питомої щільності входять до її складу лікарських і допоміжних компонентів. Розшарування таблетуємої маси - небезпечний і неприпустимий процес, що викликає порушення дозування компонентів
Покриття таблеток оболонками.
Нанесення оболонок переслідує такі цілі: надати таблеткам гарний зовнішній вигляд, збільшити їх механічну міцність, приховати неприємний смак, запах, захистити від впливу навколишнього середовища (світла, вологи, кисню повітря), локалізувати або пролонгувати дію лікарської речовини, захистити слизові оболонки стравоходу і шлунка від руйнівної дії лікарської речовини. Покриття, що наносяться на таблетки, можна розділити на 3 групи: дражувальні, плівкові і пресовані.
Дражувальні покриття - див. Технологію отримання драже.
Плівкові покриття - створюються на таблетках шляхом нанесення розчину плівкоутворюючої речовини з подальшим видаленням розчинника. При цьому на поверхні таблеток утворюється тонка (0,05 - 0,2 мм) оболонка. Плівкові покриття залежно від розчинності ділять на наступні групи: водорозчинні, розчинні в шлунковому соку, розчинні в кишечнику і нерозчинні покриття.
Водорозчинні покриття захищають від механічних пошкоджень, але не захищають від впливу вологи повітря. Водорозчинні оболонки утворюють ПВП, МЦ, оксіпропіленметілцеллюлоза, Na КМЦ і ін. Наносяться у вигляді водноетанольних або водних розчинів.
Покриття, розчинні в шлунковому соку. Це плівки, які захищають таблетки від дії вологи, але не перешкоджають швидкого руйнування їх в шлунку (протягом 10-30мін). Відносяться полімери, які мають в молекулі заступники основного характеру, головним чином аміногрупи, наприклад діетіламінометілцеллюлоза, бензіламіноцеллюлоза, параамінобензоати цукрів і ацетилцелюлози і ін. Для покриття використовують розчини зазначених речовин в органічних розчинниках: етанолі, ізопропанолі, ацетоні.
Покриття, розчинні в кишечнику. Вони локалізують лікарську речовину в кишечнику, пролонгуючи його дію. Для отримання покриттів використовують ацетілфталіл Ц, метафталіл Ц, полівінілацетатфталат, фталати декстрину, лактози, маніту, сорбіту, шелаку (природні ВМС) для отримання плівки використовують зазначені речовини у вигляді розчинів в етанолі, ізопропанолі, етилацетаті, толуолі та ін. Розчинниках, ХФІ (м Санкт-Петербург) розробив технологію покриття таблеток водно-аміачним розчином шелаку і ацетілфталіл Ц. Для поліпшення механічних властивостей плівок до них додають пластифікатор.
Нерозчинні покриття - плівки з мікропористої структурою. Являють собою розчини етіл Ц і ацетил Ц в етанолі, ізопропаноли, ацетоні, толуолі, хлороформі, етилацетаті і ін. З додаванням пластифікаторів. Механізм вивільнення лікарської речовини: травні соки швидко проникають через пори нерозчинної оболонки і розчиняють лікарську речовину або викликають його набухання. У першому випадку лікарська речовина дифундує через плівку в зворотному напрямку, у другому - відбувається розрив оболонки, після чого лікарська речовина вивільняється звичайним способом.
Драже - тверда дозована ЛФ для внутрішнього застосування, що отримується шляхом багаторазового нашарування (дражування) лікарських і допоміжних речовин на цукрові гранули (крупку). Драже мають кулясту форму, маса 0,1 - 0,5 г. У вигляді драже випускають важко таблетуємих лікарські речовини. Драже дозволяє приховати неприємний смак лікарської речовини, зменшити їх подразнюючу дію, оберегти від впливу зовнішніх факторів. Однак в цій ЛФ важко забезпечити точність дозування, розпадання в необхідні терміни, швидке вивільнення лікарських речовин. Драже не рекомендується дітям. З огляду на вище викладене, ця ЛФ не відноситься до перспективних.
Технологія: промислове виробництво драже здійснюється в Дражирувальних котлах (обдукторах). Процес отримання драже аналогічний технології покриття таблеток дражировочная оболонками. В якості допоміжних речовин застосовують цукор, крохмаль, пшеничне борошно, магнію карбонат, етіл Ц, ацетил Ц, NaKМЦ, тальк, гідрогенізовані жири, кислоту стеаринову, какао, шоколад, харчові барвники і лаки.
Гранули (цукрова крупка) просівають через сито з розрахунком, щоб в 1 г їх містилося близько 40, завантажують в обертовий котел і виробляють послідовне нарощування до тих пір, поки не витратяться всі матеріали.

Тема 3: «Виготовлення м'яких та твердих капсул, мікрокапсул різними плівкоутворювачами»
Під терміном «капсули» розуміють два види продукції заводського виробництва:
1) спеціальні резервуари з желатинової маси для приміщення в них різних доз лікарських речовин;
2) готові дозовані ЛФ - желатинові капсули і мікрокапсули, заповнені порошкоподібними, гранульованими, пастоподібних і рідкими лікарськими речовинами.
Найчастіше вони призначені для прийому всередину, рідше для ректального, вагінального та ін. Способів введення. Основне їх призначення при прийомі всередину - маскування неприємного смаку і запаху ліків.
В желатинових капсулах можуть відпускатися всі речовини, які не вступають у взаємодію з гліцерином і желатином і не розчиняють желатин.
Недоліком желатинових капсул є їх висока чутливість до вологи. Це вимагає дотримання певних умов їх зберігання. Інший недолік желатинових капсул - прекрасне середовище для розмноження мікроорганізмів - запобігає додаванням в масу консервантів: ніпагін (0,4%) ніпазол (0,4%), сорбінової кислоти (0,1 - 0,2%) та ін.
Розрізняють 2 типу капсул:
1) тверді з кришечками
2) м'які, з цільної оболонкою.
Консистенція капсул залежить від співвідношення трьох основних компонентів: желатину, гліцерину і води. Гліцерин частково може замінюватися іншими пластифікаторами - сорбітом, цукровим сиропом.
Тверді капсули призначені для дозування сипких порошкоподібних і гранульованих речовин. Вони мають форму циліндра з напівсферичними кінцями складаються з двох частин: корпусу і кришечки; обидві частини повинні вільно входить одна в іншу, не утворюючи зазорів.
М'які капсули - для рідких і пастоподібних лікарських речовин. Мають форму сферичну, яйцеподібну, довгасту або циліндричну напівсферичними кінцями.

Тема 4: «Промислове виготовлення емульсій, суспензій. Виготовлення мазей та супозиторіїв на різних основах»
Мазі широко застосовуються в різних областях медицини: при лікуванні дерматологічних захворювань, в отоларингології, хірургічної, проктологічній, гінекологічній практиці, а також як засіб захисту шкіри від несприятливих зовнішніх впливів (органічні речовини, кислоти, луги). Останнім часом мазі застосовуються і для впливу на внутрішні органи і весь організм з метою лікування, профілактики і діагностики захворювань.
У формі мазей застосовуються лікарські речовини, які стосуються усіх фармакологічних груп: антисептики, анестетики, гормони, вітаміни, протигрибкові засоби, анальгетики, а / б і ін.
Залежно від консистенції розрізняють: мазі, пасти, креми, гелі, лініменти.
До ректальним ЛФ відносяться супозиторії (свічки), мазі, капсули, ректіолі (мікромуми одноразового застосування), розчини. Найбільш поширеною ЛФ є супозиторії (свічки).
Супозиторії.
Відповідно до ГФ ХI супозиторії - тверда при кімнатній температурі і розплавляються або розчиняється при температурі тіла дозована ЛФ. Вводять супозиторії в пряму кишку, піхву. Як суппозіторной основи використовують найчастіше жирову основу. Вага жирової основи для приготування однієї свічки від 1,2 до 2,5 г. Склад жирової основи: жиру гідрогенізованого (масла бавовняного - ГХМ, жиру яловичого - ГР, олії соняшникової - ГПМ), парафіну, масло какао в співвідношеннях відповідно від 49 до 58%, 12 - 21% і 30%.
Необхідну температуру плавлення сплавів попередньо встановлюють за формулою:

де Т - температура плавлення суміші;
      Т1, Т2 і Т3 - температура плавлення окремих компонентів;
      Q1, Q2 і Q3 - зміст їх в%;
      Q - сумарний вміст рідких компонентів в%;
      К - умовний коефіцієнт для рідких компонентів.

Перелік запитань:
1 Дайте визначення форми, розміру та характеру поверхні порошку
2 Дайте відповідь що таке грануляція та які основні види її розрізняють.
3 Дайте визначення лікарській формі супозиторії
4 Структурно-механічні (реологічні) характеристики мазей.
5 Дайте визначення мазевим основам. Наведіть їх класифікацію.
6 Дайте характеристику ЛФ драже. Опішіть процес виготовлення драже.
7 Опишіть призначення допоміжних речовин у виробництві таблеток наступних груп: антифрикційні речовини, змащувальні речовини, коригувальні речовини.
8 Стирання, стійкість до роздавлювання – назвіть вид таблеток та пояніть чому для них не визначаються ці показники 
9 Вкажіть що утворює поєднання камфори і ментолу та поясніть чому це відбувається
10 Поясніть чому для посилення сипучості наповнювача при заповненні твердих желатинових капсул додають ковзаючі допоміжні речовини - 0,1% - 0,3% аеосіл або магнію стеарат разом з 0.5% -1% тальку.
11 Якою оболонкою мають бути покриті таблетки та вкажіть протягом якого часу вони не повинні розпадатися в кислому середовищі згідно вимог ДФУ. Поясніть відповідь
12 Опишіть призначення допоміжних речовин у виробництві таблеток наступних груп: розріджувачі, розпушувальні речовини, склеювальні речовини.
13 Дайте визначення здатністі порошкоподібної маси висипатися з ємкості лійки або "текти" під силою власної ваги і забезпечувати рівномірне заповнення матричного каналу.
14 Охарактеризуйте плівкові таблеткові покриття.
15 Дайте визначення що таке капсули та їх класифікація?
16 Опішіть контроль якості фармацевтичних препаратів у формі капсул
17 Пресуємість порошку (грануляту) – дайте визначення та зазначте, чку роль відіграє ця властивість
18 Від чого залежать форма і розмір часток порошків? Назвіть способи їх визначення
19 Основи для супозиторій – характеристика, вимоги.
20 Таблетковий цех виготовляють тритураційні таблетки. Які показники якості не визначають для даних таблеток? Поясніть чому
21 Запропонуйте схему приготування таблеток натрію хлориду 0,9 г прямим пресуванням.
Склад на одну таблетку:
Натрію хлориду - 0,9 г
Маса таблетки 0,9 г
22 Поясніть умови роботи валкової дробарки, залежність між розмірами валків і подрібнюючим матеріалом.
23 Оболонки для таблеток – мета нанесення, класифікація. Окремо охарактеризуйте дражировані покриття.
24 Охарактеризуйте лікарську форму ліпосоми.
25 Функціональні призначення допоміжнихі речовин, що входять до складу м'яких лікарських форм.
26 Запропонуйте схему приготування таблеток кислоти ацетилсаліцилової 0,5 г прямим пресуванням.
27 Стандартизація м’яких лікарських форм.
28 Перелічить допоміжні речовини при виготовленні таблеток, вкажіть їх максимально допустиму концентрацію.
29 З чого складається технологічний процес отримання таблеток прямим пресуванням?
30 Сучасні методи микрокапсулювання дає можливість отримання мікрокапсул, що містять термолабільні речовини? Поясніть яким способов це вібувається
31 Дайте характеристику ароматним водам та технологія їх отримання
32 Пряме пресування – визначення,застосування, переваги.
33 Опишіть технологічний виготовлення желатинових капсул методом пресування, або його сучасна модифікація - ротаційно- матричним методом.
34 Поясніть чому для при виробництві мікрокапсул застосовують хімічні методи. Назвіть ці методи?
35 Які вимоги висуваються до мазевих основ?
36 Дайте визначення м’яким лікарським формами. Наведіть їх класифікацію.
37 Опишіть технологічний  процес твердих желатинових капсул.
38 Опишіть технологічний виготовлення желатинових капсул краплинним методом.

Перелік задач
1 Для приготування супозиторіїв з йодопірином було витрачено 12,5 кг поліетиленоксидної основи, що складається із сплаву поліетиленоксиду- 1500 і поліетиленоксиду-400 у співвідношенні 95:5. Потрібно розрахувати витрати поліетиленоксиду-400 (у г) на стадії розливу супозиторної маси, якщоКросх = 1,120.
2 Розрахуйте спресованість таблетки цитрамону з руйнівним навантаженням 3 кг, висотою таблетки по центру 12 мм, діаметр таблетки 0,0012 м.
3 Для приготування 120 таблеток «Норсульфазол» використали 7% крохмальний клейстер в кількості 150 мл. Розрахуйте, яка кількість крохмалю повинна міститися в таблетці масою 0,58 г.
4 Скласти витратні норми для виробництва 100.0 кг таблеток гексаметилентетрамину по 0,5 г. Маса однієї таблетки 0,514 г. Таблетка містить гексаметиленттерамину 0.5 г, крохмалю - 0,0086 г, кальцію стеарату -0,00514 г. Росхідний коефіцієнт для всіх інгредієнтів дорівнює 1,010.
5 Складіть матеріальний баланс, розрахуйте вихід, матеріальні втрати і росхідний коефіцієнт на стадіях змішування, гомогенізації і готового продукту при отриманні 500,0 г мазі цинкової, якщо втрати складають 2,5%.
6 Розрахуйте масу вмісту желатинових капсул (мікрограму л), якщо для наповнення використовуються капсули розміром №2, а насипна маса (об'ємна щільність) порошку дорівнює 0,8 г/см3.
7 При подрібненні 100 г кислоти лимонної на лабораторному кульовому млині отримано 98 г подрібненого продукту. Після просіювання отримали просів в кількості 78 г і відсів 16,6 м. Складіть матеріальний баланс за стадіями (подрібнення і просіювання) з урахуванням відходів. Знайдіть вихід ή, трату Е і розхідний коефіцієнт Крозх.
8 Скласти робочий пропис і розрахувати матеріальний баланс для капсул «Фунзол» №150.
9 Складіть робочий пропис для отримання 10,0 кг мазі ртутної білої, ураховуючи, що росхідний коефіцієнт на стадії приготування основи дорівнює 1,003, на стадії змішування амідохлорної ртуті з основою 1,002, на стадії гомогенізації- 1,005.
10 Складіть робочий пропис для отримання 10,0 кг мазі стрептоциду, вважаючи, що росхідний коефіцієнт на стадії гомогенізації становить 1,005
11 Визначити насипну щільность порошку, якщо об'єм порошку в циліндрі після утруски складає 0,047 м3
12 Розрахуйте кількість тальку, кальцію стеарату і крохмалю для опудрювання 150,0 г гранул при виготовленні таблеток стрептоциду по 0,3 г середньою масою 0,33 г.
13 За даними матеріального балансу виробництва капсул з вітамінним препаратом на стадію наповнення твердих желатинових капсул поступає 75,0 кг гранульованого наповнювача. За даними регламенту на виробництво препарату одна капсула містить 0,40 г наповнювача. Для наповнення капсул пропонується використовувати автомат фірми «Zanasi» з максимальною продуктивністю 25000 капсул за годину Розрахуйте, чи зможе запропонований автомат задовольнити вимоги виробництва (тобто наповнити за зміну серію капсул).
14 Приготовано 500 мл 20% розчину АФІ. Аналіз показав, що розчин містить 22% препарату. Скільки необхідно додати води для ін'єкцій для отримання 20% стандартного розчину?
15 Скласти робочий пропис і розрахувати матеріальний баланс для таблеток «Юніензим» №100, виготовлених методом прямого пресування. До складу' препарату входять наступні компоненти, г:
грибкова діастаза		
папаїн		
симетикон		
вугілля активоване		
нікотинамід		
мікрокристалічна целюлоза		
крохмаль картопляний		
кальцію стеарат		
тальк		
16 Розрахувати необхідну кількість основи (твердий жир) для отримання 5000 супозиторіїв методом виливання у форми, в кожне гніздо якої; поміщається 3,2 г чистої жирової основи. Як активну речовину супозиторія використовують 0,5 г олії обліпихи. Коефіцієнт заміщення олії обліпихи жировою основою - 0,9. Росхідний коефіцієнт на стадії розливання супозиторіїв становить 1,050.
17 Скласти розхідні норми для приготування 1,0 кг таблеток «Аскопар». Склад на одну таблетку: кислоти ацетилсаліцилової 200,0 мг, парацетамолу 200,0 мг, кофеїну 40,0 мг. Розхідний коефіцієнт дорівнює 1,003.
18 Унаслідок переробки 50,0 кг стрептоциду шляхом зволоження його 15 л 3% розчину метилцелюлози отримано 49,5 кг регрануляту. Скільки стрептоциду і сухої метилцелюлози знаходиться в цьому грануляті?
19 Яку кількість сірки слід розчинити в 10,0 кг олійної суміші решти компонентів для приготування препарату «Оліметин» в капсулах?
20 Розрахувати очікувану кількість упаковок супозиторіїв ректальних з метилурацилом по 0,5 г № 10. якщо в роботу поступило 20,0 кг метилурацилу, за умови, що Кросх на стадії отримання концентрату - 1,080, а на стадії розливу - 1,060.
21 Яку кількість екстракту беладони необхідно додати до 4,5 кг супозиторної маси, що містить усі інші інгредієнти для приготування супозиторіїв «Анузол» масою 3,0 г кожен?
22 Розрахуйте кількість компонентів суспензійного покриття в г, якщо маса таблетки, вкритої оболонкою, становить 0,55 г. Склад покриття: цукор рафінад - 34%; полівінілпіролідон - 0,42%; магнію карбонат основний - 7,75%; аеросил - 0,55%; барвник - 0,002%; двоокис титану - 0,83%; масло вазелінове - 0,010%; віск бджолиний - 0,010%; тальк - 0,0053%.
23 Порівняти виходи готового продукту і величини виробничих втрат на підприємствах, що виробляють таблетки однакового складу, якщо розхідні коефіцієнти на першому дорівнює 1,040, а на другому 1,042.
24 Склаіть робочий пропис для виробництва необхідної кількості капсул «Оліметин». Вихідні дані; необхідна кількість 1500 шт., росхідний коефіцієнт витрат для оболонок капсул 1,011, росхідний коефіцієнт для інкапсулювання вмістом 1,022.
25 На приготування супозиторіїв витрачено 6,0 кг олії обліпихи. Отримано 1180 упаковок супозиторіїв по 10 шт в кожній. Розрахувати витрати олії обліпихи, якщо за прописом у кожному супозиторії міститься 0,5 г олії.
26 Розрахувати стираність таблеток, якщо загальна їх маса після проведення тесту склала 4,8 г (при масі таблетки 0,5 г). Чи відповідають втрати вимогам ДФУ?
27 Для опудрювання 120,0 кг грануляту використали 1,5 кг магнію стеарату. Яка кількість опудрювальної речовини у відсотках міститься у складі таблетки?
28 Скласти матеріальний баланс, визначити вихід, витрату (втрати), розхідний коефіцієнт при виробництві таблеток, якщо сумарна кількість вихідного матеріалу 100,0 кг, а кількість готового продукту 99,0 кг.
29 Визначте критичне і робоче число обертів для кульового млина діаметром 0,3 м.
30 При виробництві солі натрію хлориду замість 100 г отримано 99,7 г готового продукту. Напишіть рівняння матеріального балансу, визначте вихід, трату, розхідний коефіцієнт. Складіть витратні норми на отримання 100 г готового продукту. Вкажіть ступінь подрібнення складного порошку.
31 Розрахувати очікувану кількість упаковок рицинової олії по 1,5 г №8, якщо надійшло 12,0 кг олії, а точність дозування автоматом має нижню межу (±5%) за умови Красх = 1,000.
32 Складіть робочий пропис і розрахуйте матеріальний баланс на виробництво 100 пак. порошку «Грипостад», що містить, г:
Парацетамолу 	0,600	
Сахарози 	1,500	
Кислоти аскорбінової 	0,050	
Аеросилу	0,005	
 		
Матеріальний баланс розрахуйте, використовуючи витратний коефіцієнт (Квитр), який дорівнює 1,025.
33 Поясніть умови роботи валкової дробарки, залежність між розмірами валків і подрібнюючим матеріалом.
34 Складіть рівняння матеріального балансу при отриманні пасти Теймурова.
Визначите його основні показники, вважаючи, що втрати окремих вихідних інгредієнтів мають однакові величини. Розрахуйте витратні норми для приготування препарату згідно з його прописом. Сумарна кількість вихідних інгредієнтів препарату за прописом - 50,0 кг, кількість готового продукту — 49,5 кг.
35 Витратний коефіцієнт 1,030. Вважайте, що величина витратного коефіцієнта є однаковою для всіх інгредієнтів таблеток. Складіть технологічну схему виробництва і вкажіть використовуване на кожній стадії обладнання.
Склад на одну таблетку:
Стрептоциду:         0,5 
Крохмалю:             0,045 
Кальцію стеарата: 0,005 
Середня маса:	 0,55
36 Скласти робочий пропис для виробництва 10 000 супозиторіїв парацетамолу по 0,17 г. Основа - твердий жир із додаванням 10% емульгатору №1. Маса одного супозиторія - 2,62 г. Росхідний коефіцієнт на стадії приготування концентрату становить 1,060, на стадії розливання -1,120.
37 Скласти розхідні норми для приготування 1,0 кг таблеток «Аскопар». Склад на одну таблетку: кислоти ацетилсаліцилової 200,0 мг, парацетамолу 200,0 мг, кофеїну 40,0 мг. Розхідний коефіцієнт дорівнює 1,003.
38 На капсулювання витрачено 25,0 кг оліметину. Отримано 49400 шт. капсул і 0,15 кг рекуперованого продукту. Розрахуйте витрату оліметину

Література:
Основна:
1. Промислова технологія лікарських засобів : базовий підручник для студ. вищ. навч. фармац. закладу (фармац. ф-тів) / Є. В. Гладух, О. А. Рубан, І. В. Сайко [та ін.].; за ред. Є. В. Гладуха, В. І. Чуєшова. – Вид. 2-ге, випр. Та допов. – Х. : НФаУ : Новий Світ-2000, 2018. – 526 с. : іл. – (Серія «Національний підручник) (затверджено МОЗ України (лист №23-01- 9/85 від 14.04.2014 р.)). 
2 Гладух Е.В., Рубан О.А., Чуєшов В.І., Ляпунова О.О. Проислова технологія лікарських засобів. Видавництво «Новий світ-2000» 2020. 520 с. 
3 Милянич А.О., Стасевич М.В., Стрельников Л.С.Опис книги Технологічне обладнання фармацевтичної та біотехнологічної промисловості. Підручник для ВНЗ III-IV рівнів акредитації. 2021. 410 с. 
4. Практикум з промислової технології лікарських засобів : навч. посіб. для студ. вищ. навч. закладів зі спеціальності «Фармація» / О. А. Рубан, Д. І. Дмитрієвський, Л. М. Хохлова [та ін.] ; за ред. О. А. Рубан. – Х. : НФаУ ; Оригінал, 2015. – 320 с.

Допоміжна
1. Kovalevska I.V Study of biopharmaceutical solubility of thioctic acid /Kovalevska I.V., Ruban O.A., Grudko V.O. Pharmakeftiki. 2019. №3. 47 – 53. 
2. Biochemical research of hepatoprotective activity of tablets Lavaflam in rats with subchronic hepatitis / Aslanian M., Bobrytska L., Bereznyakova N., Shpychak О., Hrytsenko V., Germanyuk T., Ivko T. Current Issues in Pharmacy and Medical Sciences. – 2020. №32 (3). Р.10-13 
3. Choice of mucosal adhesive in the composition of a new dental gel / Yuliia Maslii, Olena Ruban, Yuliia Levachkova, Svitlana Gureyeva, Tetiana Kolisnyk. Pharmakeftiki. 2020. Vol. 32, Issue 1. P. 40-49. 
4. Development and uniformity evaluation of low-dose medicated chewing gums prepared by compression method / Yuliia Maslii, Оlena Ruban, Olga Yevtifieieva, Volodymyr Hrudko, Svitlana Gureyeva, Andriy Goy, Tetiana Kolisnyk. Česká a slovenská farmacie. 2020. Vol. 69, Issue 1. P. 33–42. 
5. The use of complex marketing analysis and QSPR methodology for the necessity of a drug development grounding for the treatment of type 2 diabetes mellitus with increased bioavailability Kovalevska, I., Ruban, O., Volkova, A., Kotvitska, A., Cherkashyna, A. Pharmaciа. 2022, 69(2), pp. 303–310. 
6. Обґрунтування способу введення лізоциму гідрохлориду і аскорбінової кислоти у склад гумок жувальних лікувальних «Лізодент С» / Ю. С. Маслій, О. А. Рубан, Т. Є. Колісник, О. О. Ляпунова. Український біофармацевтичний журнал. 2019. № 3 (60). С. 14–22. 
7. Maslii Yu. S., Ruban О. А., Ievtushenko О. M. The marketing substantiation of the relevance of new domestic products development for topical application in dentistry. Соціальна фармація в охороні здоров’я. 2019. Т. 5, № 3. С. 13–22. 
8. Substantiation of auxiliary substances of in the composition of tablets with dry extract of zingiber officinale / Alkhalaf Malek Walid Ahmad, O. A. Ruban, O. V. Kutova, N. A. Нerbina. Біофармацевтичний журнал. 2019. № 3(60). С. 23 – 28. 
9. Зупанець І. В. Сучасний стан розробки таблеток, що розпадаються у ротовій порожнині / І. В. Зупанець, О. А. Рубан, Т. Є. Колісник. Український біофармацевтичний журнал / І. В. Зупанець, О. А. Рубан, Т. Є. Колісник. – м. Харків: НФаУ, 2019. – С. 6–12. 
10. Переваги складу та активності нової комбінованої мазі з етонієм у лікуванні ранового процесу / Л. Б. Іванцик, С. М. Дроговоз, Н. А. Гербіна, К. О. Калько, В. В. Штроболя. Лікарська справа. 2019. №1. С. 128-135. 
11. Borko Ye. Studies of physico-chemical and pharmaco-technological parameters of bioflavonoids diosmin and hesperidin / Ye. Borko, I. Kovalevska. Scientific Journal «ScienceRise: Pharmaceutical Science». № 5(21). 2019. P. 42-46 
12. Slipchenko G.D.The study of the expediency of developing a new semi-solid drug based on the extract of Scutellaria baicalensis /G.D. Slipchenko,O. A. Ruban, T. Ye. Kolisnyk. Social Pharmacy in Health Care. 2019. Vol. 5, No. 4, p. 58-65 
13. Slipchenko, G. D.; Ruban, O. A.; Kolisnyk, T. Ye.. The pharmacotechnological studies on the development of the plant raw material for the treatment of cardiovascular diseases. News of Pharmacy, [S.l.], n. 1(99), p. 21-27, jan. 2020. 
14. Сліпченко Г.Д. Експериментальне вивчення токсикологічних характеристик та фармакологічної активності нового гелю на основі шоломниці байкальської//Г.Д. 
15 Методична рекомендація з ОПП «Фармація, промислова фармація», 5 курс, фармацевтичний факультет, Дисципліна: «Виробнича фармацевтична практика з технології ліків» Сліпченко, О.А. Рубан, Р.Ф.Єрьоменко, М.О.Остапець. Фітотерапія.Часопис №4, 2019, с.50-54 15. В. Д. Рибачук, О. А. Рубан Маркетинговий аналіз порошків для нашкірного застосування (присипок), представлених на ринку України. Вісник Фармації. 2020. №1. С. 46-50 
16. Сonstruction of regression models for developing the technology to obtain tablets based on medicinal ginger О.V. Kutova, O.A. Ruban, RV Sahaidak-Nikitiuk, I.V. Kovalevska, N.V. Demchenko Social Pharmacy in Health Care. 2021. Vol. 7, № 4. С. 3 -13. 
17. Маслій Ю. С., Перепелиця А. О. Дослідження з вибору наповнювача у таблетках для лікування первинної дисменореї // Eurasian scientific congress : Abstracts of V International Scientific and Practical Conference, 17-19 May 2020, Barcelona, Spain. – Spain, 2020. – Р. 207-213. 
18. Ковалевська І.В., Рубан О.А. Визначення фармакотехнологічних показників маси для таблетування на основі твердих дисперсій / Сучасні досягнення та перспективи розвитку апітерапії в Україні : матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції з міжнародною участю (25 січня 2020 р., м. Харків). / за редакцією академіка УАН О. С. Шпичака. – Х. : Вид-во «Оригінал», 2020. – С. 81 – 83. 
19. Криклива І.О. Лаврова А.Д. Фармакотехнологічні дослідження ліпофільних супозиторних основ з метою створення вагінальних супозиторіїв для лікування ерозії шийки матки. Сучасні досягнення та перспективи розвитку апітерапії в Україні : матеріали Всеукр.наук.-практ. конф. з междунар. Участю. 25 січ. 2020 р. Харків : НФаУ, 2020. С. 93-95. 
20. Рубан, О. А. Організація виховної роботи на кафедрі заводської технології ліків НФаУ / О. А. Рубан, І. О. Криклива, Л. М. Хохлова // Технологічні та біофармацевтичні аспекти створення лікарських препаратів різної направленості дії : матеріали ІV міжнар. наук. – практ. інтернет – конф., м. Харків, 14-15 листоп. 2019 р. – Харків. 2019. – С.161 –165. 
Інформаційні ресурси: 
 www.moz.gov.ua – офіційний сайт Міністерства охорони здоров’я України 
 fp.com.ua – сайт журналу «Фармацевт практик» 
 www.provisor.com.ua – офіційний сайт журналу «Провізор» 
 Компендиум: лекарственные препараты. − [Електроний ресурс]. – Режим доступу: http://compendium.com.ua/ − станом на 10.10.2016 р. 
 Державний реєстр лікарських засобів України. − [Електроний ресурс]. – Режим доступу: http://www.drlz.com.ua/ − станом на 10.01.2017 р. ОНМедУ, кафедра технології ліків Практичне заняття № 8. «Знайомство з роботою відділу контролю якості лікарських препаратів та центральною заводською лабораторією» 16 Методична рекомендація з ОПП «Фармація, промислова фармація», 5 курс, фармацевтичний факультет, Дисципліна: «Виробнича фармацевтична практика з технології ліків» 
 База даних «Еквалайзер» ТОВ «Бізнес-Кредит» – [Електроний ресурс]. – Режим доступу: http://eq.bck.com.ua/ − станом на 20.09.2016 р.